หอการค้าไทยอาศัยอยู่ที่ตึกสยามโฮเต็ลได้ไม่นาน ก็ย้ายไปอยู่ที่อาคารบนถนนมหาไชย ใกล้วังบูรพา จากนั้นได้ย้ายไปอยู่ที่ตึกไอ.อี.ซี ตำบลสี่แยกเอส.เอ.บี นายวิรัช พึ่งสุนทร หนึ่งในคณะกรรมการและผู้เรียบเรียงประวัติหอการค้าไทยเป็นฉบับแรก (พ.ศ. 2492) ได้บรรยายถึงสภาพการทำงานของหอการค้าไทยในขณะนั้นว่า มีห้องทำงานเพียง 2 ห้องเล็กๆ ซึ่งยากที่จะขยับขยายให้เกิดประโยชน์ใดๆ ได้ เรียกว่าหอการค้าไทยระยะนี้อยู่ในระหว่างประคับประคองตัว
คณะกรรมการหอการค้าไทยไม่อาจดูดายกับภาวะซบเซานี้ได้ เป็นธรรมดาที่การบริหารกิจการให้เจริญรุ่งเรืองย่อมต้องมีการปรับตัวให้ทันกับภาวะปัจจุบันอยู่เสมอ ผู้ที่จะทำหน้าที่นายกและกรรมการหอการค้าไทยจึงต้องเลือกเฟ้นผู้ที่มี คุณสมบัติ ครบถ้วนมาดำเนินการส่งเสริมให้หอการค้าไทยก้าวหน้ายิ่งขึ้น
ในวันที่ 12 กรกฎาคม 2483 นายจุลินทร์ ล่ำซำ ได้รับเลือกให้เป็นนายกหอการค้าไทย ต่อมาได้ย้ายที่ทำการไปอยู่ ณ อาคารพาณิชย์ภัณฑ์ ถนนศรีอยุธยา สนามเสือป่า (ตรงข้ามวัดเบญจมบพิตร) เมื่อวันที่ 27 ธันวาคม 2483 คณะกรรมการชุดนี้จัดการภารกิจต่างๆ อย่างเข้มแข็ง แม้ว่ายังคงดำเนินการตามวัตถุประสงค์ดั้งเดิม แต่ก็ยังขยายผลงานเห็นชัดเป็นรูปธรรมเพิ่มขึ้น เช่น หอการค้าไทยได้รับมอบหมายให้เป็นผู้ออกร้านสินค้าไทยในงานฉลองรัฐธรรมนูญประจำปี เชิญชวนให้พ่อค้าไทยที่ผลิตสินค้าไทยมาออกร้าน ทำให้พ่อค้าไทยหลายสิบรายได้รับเหรียญและถ้วยรางวัลจากหอการค้าไทยร่วมกับกระทรวงพาณิชย์เพื่อเป็นเกียรติแก่สินค้านั้นๆ การดำเนินงานนี้นับเป็นหน้าที่โดยตรงของหอการค้าที่จะต้องสนับสนุนพ่อค้าไทย
